第7章（4/5）——黄酮类化合物的药理学

多酚——具有治疗潜力、抑制酶和抗炎作用

大卫·霍夫曼 • 药用草药学：草药医学的科学与实践

类黄酮的药理学和治疗潜力

黄酮类化合物起作用 "调节生物反应的物质" — 温和地影响全身各个器官和系统

Flavonoids have attracted enormous research attention, with both in vitro and in vivo studies confirming their therapeutic potential. Yet this potential simply mirrors the healing strengths of whole plants long recognized in traditional herbal medicine — practitioners should not be deflected from that rich therapeutic resource. Flavonoids act as "biological response modifiers," gently influencing the heart, blood vessels, liver, immune system, connective tissue, adrenal glands, kidneys, musculature, and nervous system. It is inappropriate to speak of "flavonoid-containing herbs" because flavonoids rarely act alone — essential oils, other phenolics, minerals, and saponins are equally important components.

pharmacology biological response modifier antioxidant anti-inflammatory immunomodulatory antineoplastic

医疗潜力 — 反映传统草药智慧 ▼

黄酮类化合物已成为医学研究的重要焦点，研究包括体外(in vitro) 和生物体(in vivo) ต่างยืนยันถึงศักยภาพอันยิ่งใหญ่ในทางการแพทย์สมัยใหม่ อย่างไรก็ตาม ศักยภาพนี้เป็นเพียงการสะท้อนจุดแข็งทางการรักษาของพืชทั้งต้น ซึ่งได้รับการยอมรับมาอย่างยาวนานในการแพทย์สมุนไพรแบบดั้งเดิม

แม้ว่าการวิจัยใหม่เกี่ยวกับฟลาโวนอยด์ที่แยกบริสุทธิ์จะน่าตื่นเต้น แต่ผู้ประกอบวิชาชีพไม่ควรหันเหความสนใจออกจากคุณค่าทางการรักษาอันอุดมสมบูรณ์ที่พืชเหล่านั้นมีให้ในสภาพธรรมชาติ แนวทางการรักษาสมุนไพรและธรรมชาติบำบัดแบบดั้งเดิมมีคุณค่าอย่างแท้จริงในตัวเอง จากรากฐานของการสังเกตและการใช้มาหลายชั่วอายุคน

สิ่งสำคัญคือ ฟลาโวนอยด์ไม่ได้ออกฤทธิ์โดดเดี่ยว น้ำมันหอมระเหย โพลีฟีนอลชนิดอื่น แร่ธาตุ และซาโปนิน ล้วนเป็นองค์ประกอบสำคัญของพืชสมุนไพรเช่นกัน ดังนั้นการพูดถึง "由黄酮类化合物组成的草药" 因此，这是一个过于狭隘的观点，可能会导致对植物价值的理解不完整

"แนวทางการรักษาสมุนไพรและธรรมชาติบำบัดแบบดั้งเดิม ซึ่งมักเป็นแรงบันดาลใจเบื้องต้นของงานวิจัย มีคุณค่าอันยิ่งใหญ่ในตัวเอง จากรากฐานของการสังเกตและการใช้มาหลายชั่วอายุคน" — 大卫·霍夫曼, Medical Herbalism

黄酮类化合物的药理作用 — 全面列表 ▼

ฟลาโวนอยด์มีฤทธิ์ทางชีวภาพที่หลากหลายและครอบคลุม ดังต่อไปนี้:

抗氧化 (Antioxidant) — 抑制自由基对各种组织造成的损害
降低血糖 (Hypoglycemic) — 有助于将血糖水平控制在正常范围内
维持毛细血管的通透性 (Stabilize capillary permeability) — 增强小血管壁的强度
抗炎 (Anti-inflammatory) — 通过多种机制降低全身炎症过程
调节免疫 (Immunomodulatory) — 维持免疫系统反应的平衡，而不是单向刺激
保护肝脏 (Antihepatotoxic) — 预防毒素和炎症引起的肝细胞毒性
抗肿瘤 (Antineoplastic) — 抑制癌细胞的生长和扩散
降低血压（Hypotensive) — 有助于降低高血压患者的血压
恢复结缔组织(Regenerate connective tissue) — 支持胶原蛋白的生成和维护
镇静Sedative) — 对中枢神经系统有轻微镇静作用
控制心脏功能（Regulate cardiac function) — 维持规律的心跳
弱雌激素 (Weakly estrogenic) — 模拟雌激素在体内的作用，影响女性健康
抗菌（Antimicrobial) — 抑制细菌、真菌和某些病毒的生长
松弛平滑肌（Antispasmodic) — 缓解胃肠道和支气管的痉挛
利尿 (Diuretic) — 增加排尿，减少体内液体积聚
促进胆汁 (Cholagogue) — 促进胆汁从胆囊流向小肠

黄酮类化合物作为 "调节生物反应的物质" ▼

黄酮类化合物有时被描述为 "调节生物反应的物质" (biological response modifiers) เนื่องจากผลกระทบที่อ่อนโยนแต่ครอบคลุมต่ออวัยวะและระบบต่างๆ ทั่วร่างกาย ประโยชน์ที่ได้รับครอบคลุมหัวใจ หลอดเลือด ตับ ระบบภูมิคุ้มกัน เนื้อเยื่อเกี่ยวพัน ต่อมหมวกไต ไต กล้ามเนื้อ และระบบประสาท

ลักษณะพิเศษนี้ทำให้ฟลาโวนอยด์มีความสำคัญในการดูแลสุขภาพแบบองค์รวม เนื่องจากไม่ได้ออกฤทธิ์เฉพาะเจาะจงต่อระบบใดระบบหนึ่ง แต่กลับสนับสนุนและปรับสมดุลของหลายระบบพร้อมกัน ซึ่งสอดคล้องกับแนวคิดของการแพทย์สมุนไพรที่มองร่างกายเป็นองค์รวมมากกว่าการรักษาอาการเฉพาะจุด

由全面的文献综述 Middleton 和 Kandaswami ▼

由全面回顾 Middleton 和 Kandaswami 发现黄酮类化合物对免疫系统和促炎细胞有深刻影响，这项综述强调了以下要点:

黄酮类化合物影响（通常抑制）分泌过程、细胞分裂 (mitogenesis) 细胞相互作用和粘附分子表达 (adhesion molecule expression)
对分泌过程的影响表明黄酮类化合物会影响细胞骨架的组成（cytoskeletal elements)
可能影响基因表达和细胞因子的活性（cytokine) 包括细胞因子受体
可以刺激或抑制蛋白质的磷酸化（protein phosphorylation) 控制细胞在基本水平上的功能
被认为是抗氧化剂(antioxidants) 和抗氧化剂（free radical scavengers)
处于静止状态的细胞 (resting cells) 没有受到很大影响，但被激活的细胞（activated cells) 会产生对黄酮类化合物敏感的物质，从而使作用更具特异性

ความจำเพาะเจาะจงต่อเซลล์ที่ถูกกระตุ้นนี้เป็นคุณสมบัติที่สำคัญมาก เพราะทำให้ฟลาโวนอยด์ส่งผลต่อสภาวะที่ผิดปกติโดยไม่รบกวนการทำงานปกติของร่างกายมากนัก

✦ ✦ ✦

黄酮类化合物作为酶抑制剂

抑制机制 5-lipoxygenase 和 cyclooxygenase — 黄酮类化合物的抗炎和抗过敏作用的基础

As a general rule, flavonoids act as enzyme inhibitors in vitro. Cirsiliol and hypolaetin potently inhibit 5-lipoxygenase, thereby blocking leukotriene production and reducing inflammation and allergic reactions. Luteolin, apigenin, and chrysin inhibit cyclooxygenase and platelet aggregation. Flavonoid glycosides are poorly absorbed in the GI tract — they must first be hydrolyzed to aglycones, then to ring fission products before uptake occurs. The "French Paradox" demonstrated that flavonoids in red wine and fruit correlate with reduced coronary heart disease mortality, acting through LDL oxidation inhibition, platelet aggregation reduction, and lipid profile improvement.

enzyme inhibitor leukotriene cyclooxygenase aglycone French Paradox LDL oxidation

酶抑制机制 — 5-lipoxygenase 和 cyclooxygenase ▼

一般原则上，黄酮类化合物在体外实验中起着酶抑制剂的作用，某些黄酮类化合物，特别是 cirsiliol 和 hypolaetin 作为 5 抑制剂-lipoxygenase 具有高效性，通过抑制白三烯合成（leukotrienes) 显著降低炎症和过敏反应

此外，三种重要的黄酮类化合物是 luteolin, apigenin 和 chrysin 也抑制 cyclooxygenase 和血小板聚集(platelet aggregation) 这或许可以部分解释在许多草药中发现的抗炎和抗过敏特性。抑制整个通路 lipoxygenase 和 cyclooxygenase 这与大多数合成止痛消炎药截然不同，后者通常只能抑制单一途径

类黄酮在胃肠道中的吸收 ▼

类黄酮糖苷在消化道中的吸收率相对较低，糖苷必须被分解为aglycones) 首先，然后将环裂解为产物（ring fission products) 才能通过肠壁吸收

黄酮醇配糖苷，如 quercetin 吸收率较低，而更饱和的黄酮类化合物，例如 catechin 吸收更好。然而，糖苷可能增加保护细胞的前列腺素水平(cytoprotective prostaglandins) ซึ่งปกป้องเยื่อบุทางเดินอาหารจากการระคายเคือง หลังจากถูกดูดซึมแล้ว ฟลาโวนอยด์จะถูกเมตาบอลิซึมโดยเซลล์ตับและขับออกทางปัสสาวะ โดยไม่เกิดการสะสมในร่างกาย ซึ่งทำให้มีความปลอดภัยสูงในการใช้ระยะยาว

法国现象——红酒、茶和心脏健康 ▼

红酒是黄酮类化合物的丰富来源，规律饮用红酒与降低心血管疾病风险相关(coronary heart disease — CHD) 导致所谓的 "法国现象" (French Paradox) 也就是说，法国人食用高脂肪动物性食物，但根据统计数据，他们的心脏病死亡率低于预期。

饮酒和摄入水果与降低死亡率有关 CHD 通过多种机制，包括:

酒精改变血液中的脂肪水平，降低总胆固醇并增加 HDL (好胆固醇)
葡萄酒中的酚类物质抑制 LDL 在试管中，如果发生在体内，可能会延缓动脉粥样硬化斑块的沉积
葡萄酒中的黄酮类化合物通过抑制氧化酶来减少血小板聚集

茶是重要的黄酮类化合物来源之一，绿茶含有 catechins 种类 monomer 例如 epigallocatechin 3-gallate (EGCG) 黑茶具有形式 oligomeric 和 polymeric การศึกษาในฟินแลนด์พบว่าผู้ที่บริโภคฟลาโวนอยด์น้อยมากมีความเสี่ยงโรคหัวใจสูงกว่าอย่างมีนัยสำคัญ จากหลักฐานทั้งหมดนี้ สรุปได้ว่าฟลาโวนอยด์เป็นสารอาหารที่มีประโยชน์และสามารถลดการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือดได้

✦ ✦ ✦

具有抗炎和血管作用

黄酮类化合物保护胶原蛋白，滋养血管，调节免疫系统——通过多种层次协同作用的抗炎机制

Flavonoids exert anti-inflammatory effects through multiple simultaneous mechanisms: modulating prostaglandin and thromboxane synthesis, regulating arachidonic acid metabolism, inhibiting key inflammatory enzymes, and scavenging free radicals. They protect collagen — the principal structural protein of tendons, bone, and cartilage — from free radical damage; procyanidins and catechins additionally stabilize and reinforce the collagen matrix. As immunomodulators rather than mere immunostimulants, flavonoids influence cytokine expression and protein phosphorylation to subtly balance immune cell activity without overstimulating the immune response.

prostaglandin arachidonic acid free radical collagen procyanidin cytokine

抗炎作用 — 多种机制的概述 ▼

黄酮类化合物通过多种协同作用机制发挥抗炎作用，包括对前列腺素合成的影响(prostaglandin) 和百里香(thromboxane) 亚油酸的代谢 (arachidonic acid) 抑制酶和抗氧化特性。此外，对胶原蛋白和免疫细胞功能的影响也起着重要作用。

กลไกที่หลากหลายและซ้อนทับกันนี้อธิบายได้ว่าทำไมฟลาโวนอยด์จึงสามารถส่งผลต่อสภาวะการอักเสบที่หลากหลาย ตั้งแต่โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ ภูมิแพ้ ไปจนถึงโรคหัวใจและหลอดเลือดที่มีการอักเสบเรื้อรังเป็นปัจจัยพื้นฐาน

对前列腺素和血栓素的合成有影响 ▼

ฤทธิ์ต้านการอักเสบที่เป็นที่ยอมรับกันอย่างกว้างขวางของสมุนไพรหลายชนิดที่มีฟลาโวนอยด์มีความสัมพันธ์โดยตรงกับผลกระทบต่อการสังเคราะห์พรอสตาแกลนดินและทรอมบอกเซน ฟลาโวนอยด์ปรับเส้นทางการเผาผลาญของกรดอาราคิโดนิก โดยยับยั้งเอนไซม์ที่แปลงกรดอาราคิโดนิกให้เป็นสารก่อการอักเสบ

抑制途径 cyclooxygenase 和 lipoxygenase พร้อมกันทำให้ฟลาโวนอยด์มีประสิทธิภาพในการลดการอักเสบอย่างครอบคลุม ซึ่งแตกต่างจากยาแก้อักเสบสังเคราะห์หลายชนิดที่มักยับยั้งได้เพียงเส้นทางเดียว ยิ่งไปกว่านั้น การยับยั้งทรอมบอกเซนซึ่งกระตุ้นการจับตัวของเกล็ดเลือดยังช่วยลดความเสี่ยงของการเกิดลิ่มเลือดในหลอดเลือดอีกด้วย

抗氧化特性——保护屏障 DNA 和细胞膜 ▼

ฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระเป็นหนึ่งในกิจกรรมที่ได้รับการยอมรับมากที่สุดของฟลาโวนอยด์ ซึ่งมีความสำคัญอย่างยิ่งเนื่องจากอนุมูลอิสระมีส่วนเกี่ยวข้องอย่างกว้างขวางในโรคอักเสบเรื้อรัง หลอดเลือดแข็งตัว (atherosclerosis) 和癌症，自由基对胶原蛋白造成损害 DNA 和细胞膜，导致细胞功能丧失和组织坏死

ฟลาโวนอยด์บริจาคอะตอมไฮโดรเจนให้แก่อนุมูลอิสระ ทำให้อนุมูลอิสระเหล่านั้นมีความเสถียรและหยุดการทำลายเนื้อเยื่อ นอกจากนี้ฟลาโวนอยด์ยังเพิ่มระดับวิตามินซีภายในเซลล์ ลดการแตกและรั่วซึมของหลอดเลือดฝอยขนาดเล็ก และปกป้องโครงสร้างข้อต่อจากการเสื่อมสภาพก่อนวัย

对胶原的作用 — 增强和保护结缔组织 ▼

胶原蛋白 (collagen) คือโปรตีนโครงสร้างหลักของเส้นเอ็น กระดูก และกระดูกอ่อน อนุมูลอิสระสามารถทำลายโมเลกุลคอลลาเจนได้โดยตรง ทำให้เนื้อเยื่อสูญเสียความแข็งแรงและยืดหยุ่น ฟลาโวนอยด์จึงมีบทบาทสำคัญในการปกป้องคอลลาเจนจากความเสียหายเหล่านี้

尤其是 procyanidins 和 catechins มีความสามารถพิเศษในการทำให้คอลลาเจนมีความเสถียรและแข็งแรงขึ้น โดยสร้างพันธะข้ามสายระหว่างโซ่โปรตีนของคอลลาเจน ทำให้โครงสร้างเนื้อเยื่อเกี่ยวพันมีความแข็งแรงและยืดหยุ่นมากขึ้น คุณสมบัตินี้เป็นเหตุผลสำคัญที่สมุนไพรที่อุดมด้วยฟลาโวนอยด์เหล่านี้ถูกใช้ในการรักษาภาวะที่เกี่ยวข้องกับการเสื่อมสลายของเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน เช่น โรคข้ออักเสบ เส้นเลือดขอด และการฟื้นตัวจากการบาดเจ็บของกล้ามเนื้อและเส้นเอ็น

免疫调节作用——平衡，而不仅仅是刺激 ▼

黄酮类化合物是 "免疫调节剂" (immunomodulators) 不仅仅是 "免疫增强剂" (immunostimulants) ความแตกต่างนี้มีความสำคัญในทางคลินิกมาก เนื่องจากการกระตุ้นภูมิคุ้มกันอย่างไม่เหมาะสมอาจก่อผลเสียในสภาวะโรคภูมิแพ้ตัวเอง (autoimmune conditions) 而免疫调节剂有助于将系统恢复到适当的平衡

黄酮类化合物可以影响基因表达和细胞因子 (cytokines) 包括细胞因子受体，一个重要的机制是其能够刺激或抑制蛋白质的磷酸化protein phosphorylation) 这是一个在基本层面上控制细胞功能的过程

การปรับกระบวนการนี้ทำให้ฟลาโวนอยด์สามารถปรับสมดุลการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันได้อย่างละเอียดอ่อน — กระตุ้นเมื่อภูมิคุ้มกันอ่อนแอ และยับยั้งเมื่อมีการตอบสนองที่มากเกินไป คุณสมบัตินี้ทำให้ฟลาโวนอยด์มีศักยภาพในการรักษาทั้งโรคติดเชื้อและโรคภูมิแพ้ รวมถึงสภาวะอักเสบเรื้อรัง

✦ ✦ ✦