第10章 — 毒性、禁忌症和安全性 (第6/6页)
皮肤反应、光敏性和污染
植物引起的皮肤反应 Skin Reactions
接触性荨麻疹 Contact Urticaria
词语 urticaria 或称为 hives หมายถึงอาการผิวหนังบวมแดงชั่วคราวที่เกิดขึ้นภายในไม่กี่นาทีหลังสัมผัสสาร ทำให้มีอาการคันมากแต่จะหายไปเองโดยไม่ทิ้งร่องรอย กลไกการเกิดมี 2 แบบหลัก ได้แก่ แบบเภสัชวิทยา เช่นที่เกิดจากต้น stinging nettle (Urtica dioica) 是名称的来源 urticaria (意思是 "荨麻疹") 以及免疫反应,这是一种反应类型 Type I hypersensitivity 在对该物质敏感的人
荨麻的叶面和茎上长有尖刺状的毛,作用如同 hypodermic needle 接触时,羽毛尖会断裂,露出尖锐的空腔结构,将化学物质注入皮肤,由 histamine, acetylcholine 和 5-hydroxytryptamine สารเหล่านี้ทำให้เกิดปฏิกิริยาทันที แต่อาการเจ็บปวดอาจคงอยู่นานกว่า 12 ชั่วโมง แม้ลมพิษจะหายไปแล้ว ซึ่งบ่งชี้ว่ามีสารอื่นที่กระตุ้นให้เกิดการปล่อยสารก่อการอักเสบซ้ำ
วิธีลดอาการ: หากถูกตำแยต่อย ให้นวดบริเวณนั้นแรงๆ หรือประคบเย็น การจับต้นตำแยแน่นๆ มีโอกาสถูกต่อยน้อยกว่าสัมผัสเบาๆ อย่างไรก็ตาม ตำแยบางสายพันธุ์อาจรุนแรงมาก — Urtica gigas 曾导致马在 न्यूजीलैंड 死亡, U. ferox 曾导致人类死亡
Immunological contact urticaria 是一种反应 Type I 发生在既往对特定物质过敏的人群中,过敏原分子穿过 epidermis 然后与...反应 IgE 附着在 mast cells 导致释放物质 histamine 和其他促炎物质,如 prostaglandins, kinins 和 leukotrienes
某些植物有毛发,有助于 antigen 更容易渗入皮肤,例如 Salsola kali (tumbleweed) 具有尖锐的苞片,可引起皮肤刺激,有些人可能对该物质过敏,从而导致接触性荨麻疹
接触性皮疹 Irritant Contact Dermatitis
Irritant contact dermatitis 是由于物理或化学损伤引起的皮肤炎症,不通过免疫机制。严重程度取决于 barrier function 皮肤和刺激物强度,在层 stratum corneum 某些如指尖、手背和指缝比其他部位更容易受到刺激
植物的毛发、刺或刺穿皮肤,导致 papular eruption 许多植物具有 glandular hairs (trichomes) 在茎和叶上,尤其是 Boraginaceae 例如 borage, forget-me-not, hound's tongue, comfrey 和 lungwort 具有粗糙毛发
仙人掌科植物 Opuntia (prickly pear) 具有微小钩状毛 glochids 看起来无害但可以损伤娇嫩的皮肤,并且可能粘在衣服上进入身体的其他部位
许多植物含有化学物质,除了物理刺激外还会引起刺激。常见的化学物质是 calcium oxalate 常见于多种植物的头部 Dieffenbachia 和黄柴,这些针状晶体被称为 raphides 被粘液液体包裹在细胞内,接触水时,细胞会向皮肤或粘膜喷射晶体 calcium oxalate 高达干重的 85%
刺激性物质具有多种结构,包括 alkaloids, glycosides, proteolytic enzymes, saponins, phenolic compounds 和 anthraquinones 植物科 Ranunculaceae 含有 protoanemonin 作为化学刺激物
接触性皮疹 Allergic Contact Dermatitis
Allergic contact dermatitis 是对外来物质的特异性免疫反应,与接触性荨麻疹不同,后者是 delayed immunity 物质 hapten 具有较低分子量穿过表皮,与皮肤中的分子结合(如 keratins) 然后被...识别 lymphocyte 反复接触过敏原会引起越来越严重的湿疹样皮疹
属 Toxicodendron 在科 Anacardiaceae 包括 poison ivy, poison oak 和 poison sumac 包括会发生交叉反应的植物,如腰果(Anacardium occidentale), Ginkgo (Ginkgo biloba), 芒果(Mangifera indica) 和日本清漆(Rhus verniciflua)
主要成分是 urushiol — 混合物 pentadecylcatechols (PDCs) 由 poison ivy 含有 C-15 side chains 主要, poison oak 含有 C-17 和 poison sumac 含有 C-13 存在 double bonds 在链中增加 allergenicity 升高,名称 urushiol 来自日语词 kiurushi 意思是 "胶"
对于某些人来说,反复接触少量过敏原可能会导致\n immunological tolerance 并可以通过摄入过敏原来降低敏感性
光敏性 Photosensitivity
Phytophotodermatitis 是一种具有特征性的光敏毒性反应 delayed erythema, 水疱 (blistering) 和 hyperpigmentation Psoralens 导致对光敏感 UVA 会刺激索拉林分子结合 DNA 形成称为 photo-adducts 与...连接 pyrimidine bases 在 DNA
皮疹 phototoxicity reaction 呈深红色条状,常有水疱 (vesicular) 并有深棕色出现,反应主要发生在盛夏至秋季中期,当 psoralens 在植物中含量最高,皮肤没有衣物保护
分离 poison ivy: 光毒反应仅限于接触植物并暴露于阳光照射的区域。疼痛,但不发痒,随后皮肤变深。而接触性皮疹将 pruritic (瘙痒)蔓延到接触区域,几乎没有皮肤变色
在欧洲,最常见的原因是接触植物 rue 在夏季常见于从事相关工作的人群 parsley, parsnip 或者 celery
Furocoumarins (或者 furanocoumarin) 是一种感光物质且有毒 但已被广泛应用于医学超过 3000 年 用于治疗疾病 vitiligo (白癜风常见于5个植物科:
- Apiaceae (例如 celery, parsnip, parsley)
- Fabaceae
- Moraceae
- Orchidaceae
- Rutaceae (例如 rue)
有2种形式: linear furocoumarins (psoralens — 以...命名 Psoralea corylifolia) 光毒性更高,且 angular furocoumarins (angelicins — 从 Angelica archangelica) 物质 xanthotoxin (8-methoxypsoralen 从 celery) 和 bergapten (5-methoxypsoralen (来自佛手柑精油)是一个重要的例子
水平 furocoumarins 植物被真菌侵袭时升高,新鲜芹菜有 psoralens 10-100 μg/g 但在受真菌感染时可能高达 320 μg/g 仅 1 μg 的 8-methoxypsoralen 每平方厘米的皮肤都可能在阳光照射后引起水疱: UVA 相当于夏季阳光约10分钟
植物产生 photosensitizers 为了保护表面免受病毒、细菌、霉菌孢子、酵母和小型昆虫侵害,光敏植物成分包括 furocoumarins, pterocarpans, isoquinolines, lignans, sesquiterpenes, hypericins 和 curcumins
某些植物精油还会使皮肤变色:油 juniper, lemon, lime, orange 导致皮肤发红 terpenes 芳香成分,如 benzyl alcohol, geraniol, lavender oil, sandalwood oil 可能引起 post-inflammatory depigmentation
与植物化学成分无关的草药毒性 Contamination
产品污染 Adulteration
药剂师可能会因多种原因偏离处方要求,有时是因为无法找到符合处方的品种——例如 goldenrod (Solidago virgaurea) 稀有成分因此用 S. gigantea 或者 S. canadensis ซึ่งยังพอรับได้ แต่บางครั้งเป็นการจงใจแทนด้วยสายพันธุ์ที่ด้อยกว่าหรือราคาถูกกว่า เช่น กรณีที่ผลิตภัณฑ์สะระแหน่ในเบลเยียมส่วนใหญ่ไม่ได้มี Mentha piperita 确实但使用 M. crispa 更便宜的替代品
自行采集草药的人必须100%确信 identification 的植物,英国报告的严重案例是收集 foxglove (Digitalis) 被理解为 comfrey 患者为老年男性,中毒 Digitalis 非常严重,需要住院治疗 intensive care
ความเสี่ยงจากการเก็บเอง ได้แก่ การเก็บผิดชนิด เก็บจากแหล่งที่ปนเปื้อนสารเคมีการเกษตรหรือโลหะหนัก และการเก็บจากริมถนนที่มีมลพิษจากท่อไอเสีย
微生物和微生物毒素 Microbial Toxins
商业生产的草药可能受到污染 pathogenic microorganisms 例如 Salmonella 或微生物毒素,如 endotoxins จากแบคทีเรีย ความเสี่ยง 3 ประการ ได้แก่ การติดเชื้อจากจุลินทรีย์ก่อโรค, การเปลี่ยนสารจากพืชให้เป็นสารพิษมากขึ้นโดยจุลินทรีย์ และการผลิตสารพิษจุลินทรีย์โดยตรง
用酒精提取可以减少微生物数量。用沸水也可以杀菌,但是 spore-forming species 不被沸水清除,因此不应将冲泡好的草药茶保存超过24小时 cold infusion 应每次重新配制,并在4小时后丢弃
Mycotoxins 是霉菌和真菌产生的毒素,已发现超过 300 种,包括:
- Aflatoxins — 有动物实验证据表明 carcinogenic 诱发肝脏、结肠和肾脏癌症
- Ochratoxins
- Rubratoxins
- Trichothecenes
- Zearalenone
霉菌可在收获到消费的整个过程中生长。影响微毒素产生的因素包括温度值 pH relative humidity 干旱胁迫和虫害造成的损害,草药干燥时湿度越高,风险越大 mycotoxins 增加
美国人可能摄入 aflatoxins 约 0.15-0.50 μg 每天 FDA 设定标准 aflatoxins 在 0.5 ppb 在牛奶中和20 ppb 在其他食品中,玉米、花生和棉籽的风险最高
有两个主要原因需要监测水平 toxic metals 草药:环境污染增加以及来自亚洲的草药反复报告含有重金属或 arsenic 在有毒水平
在德国进行的研究发现,来自不同来源的同一植物种类的污染水平差异很大。从马路中间采集的植物有 lead 远高于从路边采集的 Hypericum perforatum 路中央的铅含量为 11.97 mg/kg 相当于 1.77 mg/kg 路边
การชงเป็นชาช่วยลดโลหะหนัก: การศึกษาเปรียบเทียบตะกั่วและแคดเมียมใน 120 ตัวอย่างพบว่า 67-71% ของชาสมุนไพรมีการสกัดโลหะหนักต่ำ (≤25%) 但数值差异从 0.1% 到 87% 取决于污染是否在植物表面或内部
有规律地报告水平 toxic metals 在草药中不可接受,包括毒性 arsenic 在新加坡和亚洲草药中的铅中毒,污染源可能来自释放铅的锅,研磨砝码和其他金属容器
值得注意的是,在一些中药配方中 arsenic 和 mercury 不是污染物,而是 intentional ingredients 在许多中药配方中,因此在亚洲草药中检测到重金属并不总是意外
第10章的重要术语 Glossary
- Pharmacokinetics — 研究药物在体内的变化(吸收、分布、代谢、排泄)
- LD50 — 导致实验动物死亡的剂量 50%
- Therapeutic Index — 毒性与治疗剂量之间的比例
- Contraindication — 禁用药物的情况,因为可能有害
- Adverse Reaction — 药物使用带来的不良副作用
- Dose-Response Relationship — 药物剂量与效果之间的关系
- Xenobiotic — 身体内未自然产生的异物
- Glycosides — 被分解时释放糖的物质; 包括 cardiac, cyanogenic, anthraquinone glycosides
- Alkaloids — 具有高药理活性的氮碱类物质
- Pyrrolizidine Alkaloids — PAs 对肝脏有毒; 见于科 Boraginaceae, Asteraceae, Fabaceae
- Oxalates — 与钙结合的草酸; 见于大黄,菠菜
- Coumarins — 抗凝血剂; 发现于 sweet clover, tonka bean
- Gossypol — 棉籽中的抑制精子的物质
- Tannins — polyphenols 蛋白结合位点; 既有益处也有害处
- Furocoumarins — 光敏性物质; 类型 linear (psoralens) 和 angular (angelicins)
- Urticaria — 接触后立即发生的红肿皮疹
- Irritant Contact Dermatitis — 非免疫介导的刺激物引起的皮肤炎症
- Allergic Contact Dermatitis — 对外部物质的迟发性免疫反应
- Phytophotodermatitis — 植物化学物质引起的光毒性反应 + 光 UV
- Urushiol — 过敏原属于 Anacardiaceae (poison ivy/oak/sumac)
- Aflatoxins — 食物中霉菌产生的致癌性霉菌毒素
- Adulteration — 用劣等品种替代草药
- Hapten — 小分子刺激免疫力,与蛋白质结合